Patologia Generale 2

Le attività di ricerca del Laboratorio di Patologia Generale si concentrano principalmente sulla comprensione dei meccanismi molecolari e cellulari, con particolare riferimento all'induzione delle risposte immunitarie, alla base della fisiopatologia della steatosi epatica non alcolica (NAFLD). La prevalenza globale della NAFLD è stimata intorno al 25% e continua ad aumentare a causa della crescente diffusione dell'obesità. La NAFLD rappresenta la causa più comune di malattia epatica cronica e la sua forma avanzata, nota come steatoepatite non alcolica (NASH), è diventata rapidamente una delle principali cause di cirrosi e trapianto di fegato a livello globale. Nonostante l’intensa attività di ricerca, ad oggi, non ci sono ancora terapie approvate per il trattamento della NASH. Sulla base di studi precedenti che hanno dimostrato un'associazione tra le risposte immunitarie adattative innescate dagli antigeni derivati ​​dallo stress ossidativo (OSA) e la gravità della NASH, l'attività di ricerca in corso ha lo scopo di: a) definire il contributo relativo dei linfociti B/T nel sostenere le risposte infiammatorie associate alla NASH ; b) caratterizzare i meccanismi immunitari coinvolti nella progressione della NASH verso la cirrosi ed il carcinoma epatocellulare (HCC); c) esplorare i possibili effetti terapeutici dell'interferenza con le risposte immunitarie nel contesto della NASH sperimentale.

1. Gadipudi LL, Ramavath NN, Provera A, Reutelingsperger C, Albano E, Perretti M, Sutti S. Annexin A1 treatment prevents the evolution to fibrosis of experimental nonalcoholic steatohepatitis. Clin Sci (Lond). 2022 May 13;136(9):643-656. doi: 10.1042/CS20211122.
2. Foglia B, Sutti S, Cannito S, Rosso C, Maggiora M, Autelli R, Novo E, Bocca C, Villano G, Ramavath NN, Younes R, Tusa I, Rovida E, Pontisso P, Bugianesi E, Albano E, Parola M. Hepatocyte-Specific Deletion of HIF2α Prevents NASH-Related Liver Carcinogenesis by Decreasing Cancer Cell Proliferation. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2022;13(2):459-482. doi: 10.1016/j.jcmgh.2021.10.002.
3. Mattu S, Zavattari P, Kowalik MA, Serra M, Sulas P, Pal R, Puliga E, Sutti S, Foglia B, Parola M, Albano E, Giordano S, Perra A, Columbano A. Nrf2 Mutation/Activation Is Dispensable for the Development of Chemically Induced Mouse HCC. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2022;13(1):113-127. doi:10.1016/j.jcmgh.2021.08.011.
4. Ramavath NN, Gadipudi LL, Provera A, Gigliotti LC, Boggio E, Bozzola C, Albano E, Dianzani U, Sutti S. Inducible T-Cell Costimulator Mediates Lymphocyte/Macrophage Interactions During Liver Repair. Front Immunol. 2021 Dec 3;12:786680. doi: 10.3389/fimmu.2021.786680.
5. Sutti S, Albano E. Adaptive immunity: an emerging player in the progression of NAFLD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 Feb;17(2):81-92. doi: 10.1038/s41575-019-0210-2.
6. Foglia B, Sutti S, Pedicini D, Cannito S, Bocca C, Maggiora M, Bevacqua MR, Rosso C, Bugianesi E, Albano E, Novo E, Parola M. Oncostatin M, A Profibrogenic Mediator Overexpressed in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, Stimulates Migration of Hepatic Myofibroblasts. Cells. 2019 Dec 20;9(1):28. doi: 10.3390/cells9010028.
7. Sutti S, Bruzzì S, Heymann F, Liepelt A, Krenkel O, Toscani A, Ramavath NN, Cotella D, Albano E, Tacke F. CX3CR1 Mediates the Development of Monocyte-Derived Dendritic Cells during Hepatic Inflammation. Cells. 2019 Sep 18;8(9):1099. doi: 10.3390/cells8091099.
8. Bruzzì S, Sutti S, Giudici G, Burlone ME, Ramavath NN, Toscani A, Bozzola C, Schneider P, Morello E, Parola M, Pirisi M, Albano E. B2-Lymphocyte responses to oxidative stress-derived antigens contribute to the evolution of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Free Radic Biol Med. 2018 Aug 20;124:249-259. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.06.015.
9. Morello E, Sutti S, Foglia B, Novo E, Cannito S, Bocca C, Rajsky M, Bruzzì S, Abate ML, Rosso C, Bozzola C, David E, Bugianesi E, Albano E, Parola M. Hypoxia-inducible factor 2α drives nonalcoholic fatty liver progression by triggering hepatocyte release of histidine-rich glycoprotein. Hepatology. 2018 Jun;67(6):2196-2214. doi: 10.1002/hep.29754.
10. Sutti S, Heymann F, Bruzzì S, Peusquens J, Trautwein C, Albano E, Tacke F. CX3CR1 modulates the anti-inflammatory activity of hepatic dendritic cells in response to acute liver injury. Clin Sci (Lond). 2017 Sep;131(17):2289-2301. doi: 10.1042/CS20171025.

1.  Prof. Umberto Dianzani (University of East Piedmont) to study the role of ICOS/ICOS-L in a) modulating macrophage functional capacities during the evolution of acute liver injury; b) modulating immune responses associated with NASH evolution toward fibrosis.
2. Prof. Maurizio Parola (University of Turin) to study the role of hypoxia-related molecular mediators in the development of NASH-associated cancerogenesis.
3. Prof. Flavia Prodam (University of East Piedmont) to study the possible therapeutic effects of ketogenic diet administration during NASH.
4. Prof. Dianzani Irma (University of East Piedmont) to study the interplay between gut microbiota and obesity in the onset of colon cancer.
5. Prof. Frank Tacke (Charité University Medical Center, Berlin, Germany) to study the interplay between T-lymphocytes and macrophages in the evolution of acute and chronic liver injury.

1. Progetto di eccellenza sull’AGING (2019): WORKPACKAGE TITLE: Study of the mechanisms causing sarcopenia associated with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) (workpackage coordinator).

2. Progetti FAR 2019: “Ruolo di molecole co-stimolatorie nella regolazione dei processi di guarigione del danno epatico e nello sviluppo di fibrosi”. (Role PI)

Salvatore Sutti – Professore Associato di Patologia Generale - PI

Alessia Provera – Dottoranda in Scienze e Biotecnologie Mediche

Federica Fornì – Studente Laurea Magistrale in Medical Biotechnologies

Antonio Tommaso Pinto – Studente Laurea Magistrale in Medical Biotechnologies